▎药明康德内容团队编辑
对于早期非小细胞肺癌（NSCLC），术后辅助化疗后仍会面临复发风险。根据国际肺癌研究协会（IASLC）数据，II-IIIA期NSCLC患者术后标准辅助化疗后中位总生存（OS）时间为35.0个月-58.9个月。近年来，在EGFR突变NSCLC患者中，辅助靶向治疗减少复发的获益已经获得多项重要研究的支持，然而总生存数据非常有限。ADJUVANT-CTONG1104研究是在EGFR突变NSCLC患者中比较辅助靶向治疗和标准辅助化疗后对总生存影响的首个3期研究。近日，该研究的最终总生存结果在美国临床肿瘤学会（ASCO）期刊Journal of Clinical Oncology正式发表。广东省肺癌研究所、广东省人民医院吴一龙教授为通讯作者。最新数据显示，相较于标准辅助化疗，早期EGFR突变NSCLC患者接受吉非替尼辅助治疗降低复发死亡风险44%，尽管这一优势最终未能转化为明显的总生存期差异，但吉非替尼辅助治疗的患者中位总生存期长达75.5个月，研究团队在论文中指出，“与历史数据相比，这是该患者组中观察到的最长总生存期之一”。吴一龙教授在社交媒体上的一条动态也慨叹，研究历时9年，这是中国全国27家医院“共同创造的一项历史记录”。
截图来源：Journal of Clinical Oncology从2011年9月2014年4月，ADJUVANT-CTONG1104研究在中国27个临床中心共纳入了222例已手术切除的II-IIIA期（N1-N2）EGFR突变NSCLC患者。患者1:1随机分组，每日服用一次吉非替尼，持续24个月；或接受标准辅助治疗（长春瑞滨+顺铂，VP方案）3个月（每21天为1个周期，共4个周期）。
此次更新的最终中位随访时间为80.0个月，吉非替尼组和标准化疗组分别有46.8% （52/111）和43.2% （48/111）患者死亡。两组患者的中位总生存期分别为75.5个月和62.8个月，两组患者的5年总生存率分别为53.2%和51.2%，两组间都没有显著差异。▲吉非替尼组（蓝）和标准化疗组（红）患者的总生存期没有显著差异（图片来源：参考资料[1]）对不同年龄、性别、淋巴结受累和EGFR突变类型患者的亚组分析，也都没有观察到总生存期显著差异。
在疾病进展患者中，吉非替尼组和化疗组分别有68.4%（52/76）和73.6%（50/68）的患者接受了后续治疗，其中，两组分别有36.8%（28/76）和51.5%（35/68）接受了靶向治疗，包括单药治疗或联合化疗或局部治疗。▲吉非替尼组（左）和标准化疗组（右）出现疾病进展的患者中（深蓝）接受后续治疗的情况。绿色为靶向药，橙色为其他治疗，紫色为无后续治疗。（图片来源：参考资料[1]）如果进展后仍有靶向药可用，则总生存期获益最大。在所有进展患者中：后续接受靶向治疗的患者，总生存期为76.2个月；
接受其他治疗的患者，总生存期为39.3个月；
未接受后续治疗的患者，总生存期只有23.4个月。
相较于无后续治疗，疾病进展后靶向治疗将死亡风险降低77%。无论辅助治疗阶段接受吉非替尼还是标准化疗，这一趋势都是相似的。▲出现疾病进展的患者，不同后续治疗组的总生存。A：吉非替尼→EGFR-TKIs；B：吉非替尼→其他治疗；C：吉非替尼→无治疗；D：标准化疗→EGFR-TKIs；E：标准化疗→其他治疗；F：标准化疗→无治疗。（图片来源：参考资料[1]）吉非替尼组患者进展后再接受EGFR-TKIs治疗的总缓解率（ORR）为46.4%，疾病稳定率为35.7%。在标准辅助化疗组，进展后接受EGFR-TKIs治疗的总缓解率为22.9%，疾病稳定率为42.9%。
吉非替尼组和标准化疗组的最新中位无病生存期（DFS）分别为30.8个月和19.8个月，吉非替尼辅助治疗将复发或死亡风险显著降低44%。2017年发表数据中，该指标风险降低40%。▲吉非替尼组（蓝）和标准化疗组（红）患者的无病生存期（图片来源：参考资料[1]）此外，吉非替尼组和标准化疗组的3年无病生存率分别为39.6%和32.5%，5年无病生存率分别为22.6%和23.2%，也都没有显著差异。
研究团队在论文讨论部分首先指出，这些结果强调了靶向治疗作为早期NSCLC辅助治疗的重要性。这项试验中，接受吉非替尼辅助治疗的N1和N2期患者的5年总生存率分别为61.4％和49.3％，高于IASLC统计值（50％和38％），不过IASLC数据库中患者的EGFR突变状态尚不清楚，这也反映了EGFR突变II-III期NSCLC患者术后辅助治疗的真实世界数据缺乏。而降低复发风险的优势没有转化为总生存获益，一个重要的潜在原因是，复发后的后续治疗也会治疗会影响总生存期，让辅助治疗难以在统计学上体现出总生存影响。但这也支持了将DFS作为评估辅助治疗效果的指标。另一个潜在解释是，在经历复发的患者中，标准化疗组更多患者（73.6% vs 68.4%）接受了后续治疗，而且标准化疗组更多患者（51.5% vs 36.8%）复发后接受了EGFR-TKI治疗。此外，缓解率数据提示，EGFR突变患者在复发后仍然对EGFR-TKIs敏感，这也是两组总生存期延长的重要原因。而且，接受更多种EGFR-TKI后续治疗的患者总生存期更长。这些结果表明，对于EGFR突变II-IIIA期（N1-N2）NSCLC手术患者，辅助靶向治疗后再进行后续靶向治疗，可能会带来更长的总生存期，并且可能是更好的序贯治疗模型。而这项研究中，不少患者复发后未再接受靶向治疗的重要原因是药物可及性。研究团队也指出，结合厄洛替尼和奥希替尼的相关研究，早期NSCLC靶向辅助治疗最佳疗程仍有探索优化空间，是否需要保留化疗也还没有确切答案，不过现有数据支持可选择EGFR-TKI辅助治疗而无需事先辅助化疗。总结而言，研究团队指出，吉非替尼辅助治疗是EGFR突变II-IIIA期（N1-N2）NSCLC患者术后的重要治疗选择，能够显著减少复发死亡风险。近日，奥希替尼已成为首个被美国FDA批准用于特定EGFR突变NSCLC辅助治疗的靶向药物。将来，奥希替尼辅助治疗研究的最终总生存结果或许还将进一步提供洞见。期待靶向药物在肺癌治疗格局中更早一步的应用，为更多患者带来生存希望！中山大学肿瘤防治中心研究问鼎JAMA，三阴性乳腺癌维持治疗提高5年无病生存率
《柳叶刀-肿瘤学》24年15国数据：免于手术和“造口”，早期直肠癌完全缓解后只需三年密切监测
[1] Zhong Wen-Zhao, et al., (2020). Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase III Trial. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.20.01820[2] FDA Approves First Adjuvant Therapy for Most Common Type of Lung Cancer. Retrieved December 21, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-adjuvant-therapy-most-common-type-lung-cancer注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德微信团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号后台回复“转载”，获取转载须知。
如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com
点“在看”，分享医学新知